Glucosamina pode aumentar risco de Alzheimer, alerta estudo

Introdução

Pessoas com doença de Alzheimer que tomavam o suplemento comum glucosamina tinham 25% mais probabilidade de morrer em até cinco anos do que aquelas que não o tomavam. Essa é a principal conclusão de um novo estudo que meus colegas e eu publicamos na revista científica Nature Metabolism. A glucosamina é uma molécula de açúcar vendida sem receita médica como tratamento para dores articulares e artrite. Mais de 40 milhões de americanos a utilizam todos os anos.

Impacto nos estágios iniciais da demência

Descobrimos também que a glucosamina afetava pessoas nos estágios mais iniciais da perda de memória, uma condição chamada comprometimento cognitivo leve. Pessoas nesse estágio inicial da demência que tomavam glucosamina tinham 25% mais probabilidade de evoluir para Alzheimer completo.

Análise e experimentos realizados

Nossa análise de pacientes com doença de Alzheimer baseou-se em registros médicos anonimizados do sistema de saúde da Universidade da Flórida. Incluímos 24 mil pacientes com demência e 41 mil com comprometimento cognitivo leve, comparando aqueles que tomavam glucosamina com os que não tomavam.

Em seguida, realizamos experimentos em camundongos geneticamente modificados para apresentar sintomas semelhantes aos do Alzheimer, a fim de identificar o possível mecanismo pelo qual a glucosamina pode afetar o cérebro. Descobrimos que bloquear a enzima responsável pela produção de açúcares como a glucosamina melhorou os sintomas de demência nos animais. Em contraste, administrar glucosamina aos mesmos camundongos agravou a perda de memória. Em camundongos saudáveis que receberam o mesmo suplemento, não observamos nenhum efeito.

Classificação da glucosamina

A agência reguladora americana de alimentos e medicamentos, Food and Drug Administration (FDA), classifica a glucosamina como suplemento alimentar, e não como medicamento sujeito a prescrição. Como resultado, qualquer pessoa pode comprá-la sem consultar um médico. A glucosamina é um aminoaçúcar. Formada por glicose e um aminoácido chamado glutamina, essas moléculas são usadas pelo organismo para construir novas células. Como a glucosamina não é considerada um nutriente essencial, a deficiência de glucosamina não é reconhecida como uma condição médica. Ainda assim, muitas pessoas utilizam o suplemento com base em relatos de que ele melhora a saúde das articulações, especialmente dos joelhos.

A pesquisa e suas descobertas

Há mais de uma década, minha equipe e eu, na Universidade da Flórida, estudamos como o cérebro utiliza e processa açúcares e o que dá errado nesse processo em pessoas com doença de Alzheimer. Um problema menos conhecido associado ao Alzheimer é que células cerebrais e proteínas acumulam revestimentos extras de açúcar. Normalmente, células e proteínas do cérebro possuem pequenas cadeias de açúcar em sua superfície, chamadas N-glicanos. Esses açúcares ajudam proteínas recém-formadas a adquirir sua estrutura tridimensional correta e a se conectar com outras proteínas com as quais interagem. Mas, em pessoas com Alzheimer, essas cadeias de açúcar se acumulam em locais inadequados. As proteínas subjacentes começam a falhar, levando à perda de memória e à morte celular. Essa condição é chamada de hiperglicosilação.

Implicações para a saúde pública

Considerando que cerca de 7,2 milhões de americanos com 65 anos ou mais vivem com Alzheimer, estimamos que muitos deles também estivessem tomando glucosamina para a saúde das articulações. Nossa hipótese era que esse aminoaçúcar pudesse estar contribuindo para o declínio cognitivo.

Importância dos resultados

Estudos anteriores haviam associado os suplementos de glucosamina a um menor risco de demência em adultos cognitivamente saudáveis. Nossos resultados não contradizem esses trabalhos, mas acrescentam uma importante ressalva: embora a glucosamina pareça segura e potencialmente protetora para um cérebro saudável, ela pode ser prejudicial para um cérebro que já esteja apresentando declínio cognitivo.

Questões que permanecem em aberto

Como nosso estudo se baseou em registros médicos de pacientes, e não em um experimento controlado com pessoas, ele não pode demonstrar que a glucosamina causa um declínio cognitivo mais rápido — apenas que existe uma associação entre os dois fatores. Responder a essa questão exigiria um estudo em que alguns pacientes recebessem glucosamina aleatoriamente e outros não. No entanto, se houver a possibilidade de a glucosamina aumentar o risco de demência, administrar deliberadamente o suplemento a pacientes poderia ser antiético. Além disso, ainda não sabemos se o aparente efeito prejudicial da glucosamina em cérebros com problemas de memória depende da dose utilizada, da marca do suplemento ou da duração do uso. Também não sabemos se essa observação se aplica a outras formas de demência.

Próximos passos na pesquisa

Uma maneira de testar se a glucosamina causa diretamente o declínio cognitivo seria acompanhar pacientes que tomavam o suplemento e depois o interromperam. Cerca de 8% dos pacientes com demência em nosso banco de dados se enquadram nessa situação. Esperamos acompanhá-los por vários anos para verificar se a interrupção do suplemento desacelera o declínio cognitivo. Também estamos avaliando compostos capazes de bloquear as moléculas N-glicanas e reduzir o acúmulo de açúcares nas células cerebrais, para investigar se isso poderia retardar ou até reverter a doença de Alzheimer. Por fim, pretendemos explorar se outros suplementos metabolizados pelo organismo de forma semelhante à glucosamina apresentam riscos comparáveis para cérebros que já estão sofrendo declínio cognitivo.